AMM最新研究 乙氧基二氢血根碱通过靶向STAT3抑制胃癌恶性进展

??近日，湖北医药学院刘莹教授团队在Acta Materia Medica上发表了题为“The direct STAT3 inhibitor 6-ethoxydihydrosanguinarine exhibits anticancer activity in gastric cancer”的研究论文，研究报导了一种直接靶向STAT3的新型天然小分子药物6-乙氧基二氢血根碱在抑制胃癌恶性进展中的作用。(doi.org/10.15212/amm-2022-0027)

信号转导与转录激活因子(Signal transducer and activator of transcription, STAT)家族在介导细胞因子信号传导及基因转录激活中发挥着重要作用，而STAT3是STAT蛋白家族中研究最为广泛的成员，STAT3作为致癌信号通路的关键调控分子与肿瘤的发生发展密切相关，靶向抑制STAT3活性成为肿瘤治疗的潜在策略。

博落回(Macleaya)为多年生草本植物，也是一种传统的中草药，具有解毒、消肿、杀虫等多种药理作用，其主要活性成分是生物碱。6-EDS（6-ethoxydihydrosanguinarine）是二氢血根碱从博落回提取后形成的二次转化产物，目前其抗肿瘤的作用机制尚不明确，该论文深入探讨了其抗胃癌的详细作用机制。

作者通过实时无标记细胞分析技术、高内涵细胞成像分析系统等方法发现6-EDS可以在体外水平抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移并诱导其发生凋亡。进一步研究发现6-EDS可以抑制STAT3的磷酸化和转录活性，进而抑制STAT3下游增殖、侵袭相关靶基因的转录。

通过分子对接、分子动力学模拟、自由能计算等手段发现6-EDS可以直接结合STAT3的SH2结构域，并抑制其转录活性及与靶基因DNA的结合作用。细胞热转移、基于靶点稳定性的药物亲和反应，及微量热泳动等实验进一步表明两者存在直接结合作用，并发现位于STAT3的SH2结构域上的S611是关键的结合氨基酸。体内实验进一步表明6-EDS通过抑制STAT3信号而抑制肿瘤的生长。该研究提示了6-EDS作为STAT3的直接抑制剂用于胃癌治疗的潜在价值。

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第一作者介绍

刘雪文

刘雪文，湖北医药学院生物医药研究院助理实验师。主要研究领域为肿瘤发病机理及天然药物靶向治疗。2019年硕士毕业于湖北医药学院。主持国家自然科学基金1项，其他科研项目2项。发表论文20余篇。以第一作者在Signal Transduct Target Ther.、 Front. Pharm.、J Pharmacol Sci.等期刊发表SCI收录论文5篇。研究生国家奖学金获得者。

金鑫

金鑫，湖北医药学院生物科学专业2019级在读本科生。主持国家级大学生创新项目1项，第十三届湖北省“挑战杯”课外学术作品竞赛二等奖获得者，国家奖学金获得者。

通讯作者介绍

刘莹

刘莹，湖北医药学院基础医学院教授，校聘首席研究员，硕士研究生导师，兼湖北医药学院科技处副处长、学报编辑部副主任。中国人体健康促进会胃肠肿瘤分会常务理事，湖北省药理学会中药药理专业委员会委员。Acta Materia Medica、Traditioal

Medicine Research及江苏大学学报（医学版）青年编委。主要研究领域为肿瘤发病机理及天然药物靶向治疗。主持国家自然科学基金2项，主持湖北省科技厅创新群体、湖北省教育厅创新团队等省部级项目8项，横向课题2项。发表论文70余篇，其中SCI收录论文40余篇。以通讯作者在Signal Transduct Target Ther.、Cancer Science、Acta Pharmacologica Sinica、Drug Delivery等期刊发表SCI收录论文28篇。获中国民族医药协会科学技术一等奖1项、广东省药学会医院药学科学技术一等奖1项、湖北省科技进步三等奖1项。

司渊

司渊，湖北医药学院基础医学院副教授，硕士研究生导师，湖北省“楚天学子”。Traditioal Medicine Research青年编委，湖北医药学院学报青年编委。主要研究领域为肿瘤发病中的分子调控机制。主持国家自然科学基金1项，湖北省自然科学基金等省部级项目3项。发表论文20余篇。以第一/通讯作者在Cancer research、Cancer Science、 Acta Pharmacologica Sinica等期刊发表SCI收录论文11篇。获湖北省科技进步三等奖1项。

Acta Materia Medica是一本由爱尔兰Compuscript出版社出版的金色开源(Gold open access)英文期刊(https://amm-journal.org/)，国际标准期刊号（ISSN）：2737-7946。该刊旨在快速报道国际药学领域的最新前沿成果，推动全球药学领域的知识共享，打造国际一流药学期刊和药学领域科学共同体建设平台。现有来自全球著名学术机构的55位学者担任编委，其中中国19人、美国22人、日本4人、丹麦2人、德国1人、英国3人、澳大利亚1人、新西兰1人、芬兰1人、匈牙利1人。

Acta Materia Medica 由上海中医药大学首席教授徐宏喜和美国哈佛大学医学院终身教授魏文毅担任共同主编，华中科技大学同济药学院李华教授担任执行主编。

https://amm-journal.org

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